Le Royaume-Uni devient le premier pays au monde à autoriser une thérapie génique basée sur Crispr
L’agence britannique des médicaments est devenue la première à autoriser une thérapie d’édition génétique Crispr. Le nouveau traitement a été approuvé pour le traitement de la drépanocytose et de la β-thalassémie transfusionnelle et pourrait potentiellement guérir les patients atteints de ces affections.
Les deux maladies génétiques sont causées par des erreurs dans les gènes de l’hémoglobine, une protéine présente dans les globules rouges qui transporte l’oxygène dans tout le corps. Casgevy, fabriqué par Vertex Pharmaceuticals et Crispr Therapeutics, utilise Crispr pour modifier un gène spécifique dans les cellules souches de la moelle osseuse d’un patient appelé BCL11A, pour permettre la production d’une hémoglobine fonctionnelle.
Pour ce faire, des cellules souches sont prélevées dans la moelle osseuse du patient et éditées en laboratoire. Les patients doivent ensuite subir un traitement de conditionnement pour préparer la moelle osseuse avant que les cellules modifiées ne soient réinfusées au patient. Les résultats du traitement peuvent potentiellement durer toute la vie.
Casgevy a été autorisé par l’Agence de Réglementation du Médicament et des produits de santé (MHRA) pour les patients à partir de 12 ans pour lesquels la greffe de cellules souches hématopoïétiques est un traitement approprié mais pour lesquels aucun donneur approprié n’est disponible. Vertex et Crispr Therapeutics estiment que 2 000 patients seront éligibles à un traitement au Royaume-Uni.
«La drépanocytose et la β-thalassémie sont des affections douloureuses qui durent toute la vie et qui, dans certains cas, peuvent être mortelles», a déclaré Julian Beach, directeur exécutif par intérim de la qualité et de l’accès aux soins de santé à la MHRA. «À ce jour, une greffe de moelle osseuse – qui doit provenir d’un donneur étroitement compatible et comporte un risque de rejet – est la seule option de traitement permanente.»
Traitement accéléré
La décision d’autoriser le traitement Crispr était basée sur un examen des preuves disponibles, y compris les résultats intermédiaires de deux essais en cours. Dans l’essai sur la drépanocytose, 45 patients ont reçu Casgevy, bien que seuls 29 patients participent à l’essai depuis suffisamment longtemps pour se qualifier pour l’analyse intermédiaire d’efficacité primaire. Parmi ces patients, 97 % ne présentaient pas de blocages douloureux des vaisseaux sanguins qui caractérisent ces maladies pendant au moins 12 mois après le traitement.
Dans l’essai sur la β-thalassémie transfusionnelle, 54 patients ont reçu Casgevy, dont 42 inclus dans l’analyse intermédiaire. Parmi eux, 93 % n’ont pas eu besoin de transfusion de globules rouges pendant au moins un an après le traitement et les trois autres ont vu leur besoin de transfusions diminuer de plus de 70 %.
Alena Pance, maître de conférences en génétique à l’Université du Hertfordshire, a déclaré que cette autorisation était une « grande étape » pour lutter contre les maladies génétiques « que nous n’aurions jamais cru possibles de guérir ».
« Modifier les cellules souches de la moelle osseuse du patient évite les problèmes liés à la compatibilité immunitaire, c’est-à-dire la recherche de donneurs compatibles avec le patient et suite à l’immunosuppression, et constitue une véritable guérison de la maladie plutôt qu’un traitement », a-t-elle ajouté.
«L’aspect passionnant de ce projet réside dans la stratégie utilisée pour l’édition génétique, car les maladies du sang peuvent être provoquées par un certain nombre de mutations différentes qu’il serait difficile de cibler individuellement.» Cette thérapie repose sur la désactivation d’un facteur de transcription (BCL11A), une protéine qui permet la transition de l’hémoglobine fœtale à l’hémoglobine adulte à la naissance. Cela aboutit à la production d’hémoglobine fœtale capable de surmonter les défauts ou l’absence de la bêta-globine adulte, ce qui rend cette approche applicable indépendamment de la mutation spécifique affectant la bêta-globine présente chez chaque patient.
Steve Bates, directeur général de la UK Bioindustry Association, a déclaré que le Royaume-Uni était « bien placé » pour être le premier endroit au monde à autoriser, fabriquer et fournir un accès aux traitements d’édition génétique via un « système de santé équitable ». « Non seulement nous disposons aujourd’hui de la première approbation réglementaire mondiale via la MHRA, mais nous avons déjà mis en place le fonds pour les médicaments innovants du NHS comme voie politique explicite pour permettre une adoption rapide de l’innovation », a-t-il ajouté.
Au Royaume-Uni, Casgevy a obtenu un « passeport d’innovation » de la MHRA, qui contribue à accélérer le processus d’approbation dans le but de fournir les traitements aux patients plus rapidement. Vertex a déclaré qu’il travaillait déjà en étroite collaboration avec les autorités sanitaires nationales pour garantir l’accès des patients éligibles « le plus rapidement possible », bien qu’il n’ait pas encore divulgué le prix du traitement.
