Les médicaments à base d’insuline sont plus résistants à la température qu’on ne le pensait auparavant
Une étude suggère que des directives de stockage plus clémentes pourraient rendre les traitements du diabète plus accessibles
L’insuline humaine est plus stable dans des conditions non réfrigérées qu’on ne le pensait auparavant, selon une nouvelle revue systématique. En examinant les recherches existantes et les données non publiées des fabricants, une équipe de la Collaboration Cochrane a conclu que les conteneurs non ouverts peuvent être stockés sans réfrigération pendant des mois sans perte d’activité cliniquement significative.
L’insuline est une hormone peptidique injectable utilisée pour traiter le diabète. Pour éviter l’auto-agrégation, des ions zinc et des conservateurs phénoliques qui stabilisent l’insuline dans les complexes hexamères sont ajoutés aux formulations. Des températures élevées peuvent provoquer la dissociation des hexamères, permettant aux monomères d’insuline de former des fibrilles et d’avoir un impact sur leur puissance. Bien que les recommandations diffèrent selon la marque, le type d’insuline et le conditionnement, les autorités sanitaires et les fabricants recommandent généralement de conserver l’insuline non ouverte entre 2 et 8°C. Cependant, dans les endroits confrontés à des fluctuations de puissance, à des conditions de guerre ou à un manque d’accès à une réfrigération fiable, cela peut constituer un obstacle majeur.
Les recommandations actuelles sur la conservation de l’insuline humaine semblent basées sur des données anciennes.
Après avoir examiné 17 études et des données inédites des fabricants Bioton, Eli Lilly et Novo Nordisk, l’équipe a conclu que l’insuline humaine à action courte et intermédiaire peut être conservée jusqu’à deux mois à 37°C et jusqu’à six mois à 25°C. sans perte d’activité cliniquement significative. Ils ont également souligné l’efficacité de dispositifs de refroidissement simples tels que des pots en argile.
La seule étude clinique pilote de la revue a mesuré les effets sur les taux de glucose plasmatique chez huit volontaires sains ayant reçu de l’insuline stockée pendant six semaines dans un pot en argile non émaillé. Les résultats étaient comparables à l’insuline réfrigérée.
Alors que deux des 16 études in vitro incluses ont rapporté une perte d’activité de l’insuline allant jusqu’à 18 % après une à quatre semaines à 37°C, le reste des preuves est en désaccord, sans perte d’activité cliniquement significative après jusqu’à quatre mois à des températures élevées. , ainsi que des températures oscillantes conçues pour modéliser les fluctuations jour-nuit.
De plus, quatre études ont examiné la stérilité des seringues préremplies et des flacons d’insuline ouverts ou non conservés dans de telles conditions, et n’ont signalé aucune contamination microbienne.
Une multitude de données provenant des fabricants d’insuline ont révélé une perte minime de l’activité de l’insuline après des semaines, voire des mois, à une température pouvant atteindre 37°C. Les enquêtes de Novo Nordisk n’ont révélé aucune augmentation significative de la dégradation de l’insuline conservée à 37 °C pendant deux mois ou à 25 °C pendant six mois.
Les conclusions de cette revue Cochrane sont prometteuses pour les patients diabétiques vivant dans des zones où la réfrigération est un défi. Comme l’explique Graham Ogle, endocrinologue pédiatrique et directeur général du programme Life For a Child de Diabetes Australia : « Si les recommandations de stockage thermique de l’insuline étaient assouplies afin que le stockage à l’extérieur d’un réfrigérateur soit possible pendant des périodes plus longues et à une température plus élevée, cela faciliterait l’anxiété pour les familles et les professionnels de la santé, réduire le gaspillage d’insuline et économiser de l’argent aux familles en matière de transport et de frais de travail manqués.
Les recommandations de stockage de l’insuline commencent à changer. En avril 2022, l’Agence européenne des médicaments a apporté son soutien à une demande de Novo Nordisk visant à autoriser la conservation de deux de ses produits à base d’insuline jusqu’à 30°C pendant quatre semaines, lorsqu’ils sont utilisés en dehors de l’UE.
Lorsqu’on lui demande pourquoi ces changements ne commencent à se produire que maintenant, Bernd Richter, de l’Université Heinrich Heine de Düsseldorf, en Allemagne, ne peut que spéculer. «Les recommandations actuelles sur le stockage de l’insuline humaine semblent être basées sur d’anciennes données fournies par les autorités de réglementation pharmaceutique qui ont bien sûr tenté de minimiser tout risque concernant les conditions de stockage et la manipulation de l’insuline. Personne n’avait probablement pensé qu’il y aurait des circonstances qui pourraient rendre impossible la procédure normale.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les analogues de l’insuline, les formulations mixtes d’insuline et les pompes à insuline, pour lesquelles la température corporelle et les mouvements quotidiens d’un patient peuvent augmenter la formation de fibrilles. Des recherches similaires sur la manière dont les températures extrêmement froides affectent la stabilité et la puissance de l’insuline sont également nécessaires. « Les personnes vivant dans des régions élevées du monde comme l’Himalaya ne doivent pas être oubliées car elles sont confrontées au problème de maintenir l’insuline au chaud », déclare Richter.
